Im Oktober 2023 übernahm er das Amt des stellvertretenden Außenministers für europäische und eurasische Angelegenheiten. Botschafter O'Brien diente ab April 2022 als Sanktionskoordinator im Außenministerium. Er ist ein ehemaliger Karrieremitarbeiter des Außenministeriums und Empfänger zahlreicher Leistungsauszeichnungen und diente zwei früheren US-Regierungen als Sondergesandter des Präsidenten.